Gauchersymptoms.me


الأسئلة المتكررة

مرض غوشيه

مرض غوشيه هو حالة وراثية ناتجة عن نقص (عدم وجود ما يكفي) من إنزيم جلوكوسيريبروسيداز (GBA) 1. ينتج نقص الإنزيم هذا عن التغيرات في جين GBA (تسمى أيضًا طفرة) وعندما يكون الإنزيم ناقصًا، فإنه يؤدي إلى تراكم (تخزين) بعض الدهون (الدهون) التي تسمى جلوكوسيريبروسيدات (GL-1) في الطحال والكبد، ونخاع العظام وأجزاء أخرى من الجسم.1 يمثل كل جين وصفة لصنع بروتين معين، والإنزيمات هي أنواع من البروتينات التي تساعد في تسريع التفاعلات الكيميائية في جسم الإنسان. في حالة مرض غوشيه، يقوم إنزيم جلوكوسيريبروسيداز باستقلاب الدهون المسماة جلوكوسيريبروسيدات. قد تشمل أعراض المرض تضخم الطحال والكبد (كبر حجم البطن)، وفقر الدم (انخفاض كمية خلايا الدم الحمراء)، ونقص الصفيحات (انخفاض عدد الصفائح الدموية) ، وآلام العظام ، وهشاشة العظام2.

النوع الأول النوع الأكثر شيوعًا من الاضطرابات التي تؤثر على الجسم وليس الدماغ.2
النوع الثاني نوع شديد الخطورة من مرض غوشيه يتميز ببداية حادة مبكرة، يصيب الجسم والدماغ.2
النوع الثالث نوع مزمن متغير من هذه الحالة المرضية يصيب الجسم وغالبًا الدماغ.2

اقتباسات:

  1. Sidransky E. Gaucher disease: complexity in a "simple" disorder. Mol Genet Metab. 2004 Sep-Oct;83(1-2):6-15. doi: 10.1016/j.ymgme.2004.08.015.
  2. Dandana A, Ben Khelifa S, Chahed H, Miled A, Ferchichi S. Gaucher Disease: Clinical, Biological and Therapeutic Aspects. Pathobiology. 2016;83(1):13-23. doi: 10.1159/000440865.

تتضمن الأسماء الأخرى المستخدمة لمرض غوشيه ما يلي:

  • تضخم الطحال الناتج عن مرض غوشيه
  • نقص الجلوكوسيريبروسيداز
  • مرض السكري
  • نقص الجلوكوزيل سيراميداز
  • نقص حمض بيتا جلوكوسيداز

اقتباسات:

https://medlineplus.gov/genetics/condition/gaucher-disease/#resources Accessed on 12th April, 2021

تُلاحظ الإصابة بمرض غوشيه لدى أشخاص من جميع أنحاء العالم. ووفق التقديرات، فإن الإصابة بمرض غوشيه من النوع الأول هي 1: 40.000 إلى 1: 60.000 إصابة حول العالم.1 يظهر بشكل أكثر شيوعًا في الأفراد من أصل يهودي أشكنازي وإسباني وبرتغالي وسويدي ويوناني وألباني.1ووفق التقديرات، فالإصابة بالنوعين الثاني والثالث من مرض غوشيه تكون لدى 1 من 100.000 - 300.000 حالة ولادة.2

اقتباسات:

  1. Stirnemann J, Belmatoug N, Camou F, et al. A Review of Gaucher Disease Pathophysiology, Clinical Presentation and Treatments. Int J Mol Sci. 2017;18(2):441. Published 2017 Feb 17. doi:10.3390/ijms18020441.
  2. Nalysnyk L, Rotella P, Simeone JC, Hamed A, Weinreb N. Gaucher disease epidemiology and natural history: a comprehensive review of the literature. Hematology. 2017 Mar;22(2):65-73. doi: 10.1080/10245332.2016.1240391.

يصنف مرض غوشيه إلى ثلاثة أنواع. النوع الأول، وهو الشكل الأكثر شيوعًا لمرض غوشيه، ويمثل حوالي 95% من مرضى غوشيه .1 ويؤثر على الجسم وليس الدماغ (مرض غوشيه غير المصاحب لاعتلال الأعصاب). مرض غوشيه من النوع الثاني، وهو نوع شديد الخطورة وحاد من مرض غوشيه، يتميز بالبداية المبكرة، وهو يصيب الجسم والدماغ (مرض غوشيه المصاحب لاعتلال الأعصاب). هذا هو النوع الأكثر خطورة من مرض غوشيه .2 مرض غوشيه من النوع الثالث هو شكل متغير وأكثر أشكال هذا المرض من حيث كونه مزمنًا، وهو يصيب الجسم ويصيب الدماغ غالبًا (مرض غوشيه المصاحب لاعتلال الأعصاب).2مصاحب لاعتلال الأعصاب هو مصطلح يستخدمه الأطباء لوصف أنه "يؤثر على الدماغ". عندما يتم تشخيص إصابة مريض بمرض غوشيه، يمكن للطبيب إجراء اختبار جيني يخبره بنوع مرض غوشيه الذي من المرجح أن يؤثر عليه.

اقتباسات:

  1. Stirnemann J, Belmatoug N, Camou F, et al. A Review of Gaucher Disease Pathophysiology, Clinical Presentation and Treatments. Int J Mol Sci. 2017;18(2):441. Published 2017 Feb 17. doi:10.3390/ijms18020441.
  2. Dandana A, Ben Khelifa S, Chahed H, Miled A, Ferchichi S. Gaucher Disease: Clinical, Biological and Therapeutic Aspects. Pathobiology. 2016;83(1):13-23. doi: 10.1159/000440865.

يتفاوت عمر بداية ظهور المرض وأعراضه في النوع الأول من مرض غوشيه؛ يمكن أن يظهر على بعض الأفراد المصابين علامات مرض غوشيه في مرحلة الطفولة، وقد يظهر على البعض الآخر في سنوات متأخرة من حياتهم أو قد لا تظهر عليهم أعراض على الإطلاق.1وكقاعدة عامة، كلما كان سن ظهور المرض صغيرًا، ازدادت شدة المرض. قد تشمل أعراض المرض تضخم الطحال والكبد (كبر حجم البطن)، وفقر الدم (شحوب الجلد وسهولة التعب)، ونقص الصفيحات (انخفاض عدد الصفائح الدموية ما يؤدي إلى سهولة الإصابة بالكدمات والنزيف مثل نزيف الأنف)، وآلام العظام (ما يؤدي إلى سهولة الإصابة بكسور العظام وتلفها) وهشاشة العظام.1

اقتباسات:

  1. Mignot, C et al (2013). [Handbook of Clinical Neurology] Pediatric Neurology Part III Volume 113 || Gaucher disease, 1709–1715. doi:10.1016/B978-0-444-59565-2.00040-X

مرض غوشيه من النوع الثاني هو أخطر أنواع مرض غوشيه الثلاثة. فهو ينطوي على أعراض عصبية شديدة عند الأطفال حديثي الولادة مثل النوبات (نشاط كهربائي غير طبيعي في الدماغ) وحركات العين غير الطبيعية. ويكون مدى العمر للأفراد المصابين قصيرًا بشكل كبير. تحدث الوفاة عادةً في عمر 2-3 سنوات من العمر .1 يكون العلاج عادة غير فعال لمساعدة الدماغ والأعراض العصبية التي تظهر في مرض غوشيه من النوع الثاني، على الرغم من أنه يمكن أن يساعد في تحسين مستويات الدم وحجم الكبد والطحال.2

اقتباسات:

  1. Gupta N, Oppenheim IM, Kauvar EF, Tayebi N, Sidransky E. Type 2 Gaucher disease: phenotypic variation and genotypic heterogeneity. Blood Cells Mol Dis. 2011;46(1):75-84. doi:10.1016/j.bcmd.2010.08.012
  2. Weiss K, Gonzalez A, Lopez G, Pedoeim L, Groden C, Sidransky E. The clinical management of Type 2 Gaucher disease. Mol Genet Metab. 2015;114(2):110-122. doi:10.1016/j.ymgme.2014.11.008

في مرض غوشيه من النوع الثالث، تظهر الأعراض عادةً في مرحلة الطفولة. قد تشمل أعراض المرض تضخم الطحال والكبد (كبر حجم البطن)، وفقر الدم (شحوب الجلد وسهولة التعب)، ونقص الصفيحات (انخفاض عدد الصفائح الدموية ما يؤدي إلى سهولة الإصابة بالكدمات والنزيف مثل نزيف الأنف)، وآلام العظام (ما يؤدي إلى سهولة الإصابة بكسور العظام وتلفها) وهشاشة العظام.1 قد يكون لديهم أيضًا أعراض عصبية مثل النوبات (نشاط كهربائي غير طبيعي في الدماغ)، وترنح (فقدان السيطرة على الحركة)، وحركات غير طبيعية للعين.1يرمش الأطفال المصابون بالنوع الثالث من المرض بشكل مفرط ويواجهون صعوبة في تحريك أعينهم من جانب إلى آخر دون رفع رؤوسهم لتتبع شيء ما.1

اقتباسات:

  1. Dandana A, Ben Khelifa S, Chahed H, Miled A, Ferchichi S. Gaucher Disease: Clinical, Biological and Therapeutic Aspects. Pathobiology. 2016;83(1):13-23. doi: 10.1159/000440865.

الأسباب

تسبب المتغيرات المسببة للأمراض، وتسمى أيضًا الطفرات، (التغير في الحمض النووي الذي يسبب المرض) في جين GBA مرض غوشيه .1 يقع جين GBA على الكروموسوم 1 على الذراع الطويلة في المنطقة 2 الشريط 1 (1q21). 1 هناك 300 مرض مختلف يسبب الطفرات التي تم اكتشافها في جين GBA.2

اقتباسات:

  1. Riboldi GM, Di Fonzo AB. GBA, Gaucher Disease, and Parkinson's Disease: From Genetic to Clinic to New Therapeutic Approaches. Cells. 2019;8(4):364. Published 2019 Apr 19. doi:10.3390/cells8040364
  2. Smith L, Mullin S, Schapira AHV. Insights into the structural biology of Gaucher disease. Exp Neurol. 2017 Dec;298(Pt B):180-190. doi: 10.1016/j.expneurol.2017.09.010.

قد تؤدي الطفرات الجينية المختلفة أو المتغيرات المسببة للأمراض (التغير في الحمض النووي الذي يسبب المرض) في جين GBA إلى اختلافات في شدة مرض غوشيه وأعراضه، على الرغم من أن الارتباط يكون غالبًا غير كامل.1 في الوقت الراهن، العوامل الوراثية الأخرى التي تؤثر على شدة المرض أو تقدمه ليست مفهومة.

بشكل عام، الأفراد المصابون الذين لديهم نسختان من طفرة GBA مثل متغيرات N370S أو R120W يصابون عادة بمرض أكثر اعتدالاً من الذين لديهم نسخة واحدة من طفرة N370S أو R120W وطفرة أخرى - ولكن هذه قاعدة عامة وليست ثابتة 2 الأفراد الذين لديهم نسخة واحدة على الأقل من طفرة N370S أو R120W لديهم النوع الأول من مرض غوشيه.1 الأفراد الذين لديهم نسختان من الطفرات التي تسمى L444P أو RecNciI يصابون عادة بمرض شديد، يكون مصحوبًا غالبًا بمضاعفات اعتلال الأعصاب (على سبيل المثال ، النوعان الثاني والثالث من مرض غوشيه) .2 عندما يتم تشخيص المريض بمرض غوشيه، يمكن للطبيب إجراء اختبار جيني لتحديد المتغيرات المسببة للمرض (التغير في الحمض النووي الذي يسبب المرض) في جين GBA لتحديد نوع مرض غوشيه الذي من المرجح أن يؤثر على المريض.

اقتباسات:

  1. Koprivica V, Stone DL, Park JK, Callahan M, Frisch A, Cohen IJ, Tayebi N, Sidransky E. Analysis and classification of 304 mutant alleles in patients with Type 1 and Type 3 Gaucher disease. Am J Hum Genet. 2000;66:1777-86.
  2. Wan L, Hsu CM, Tsai CH, Lee CC, Hwu WL, Tsai FJ. Mutation analysis of Gaucher disease patients in Taiwan: high prevalence of the RecNciI and L444P mutations. Blood Cells Mol Dis. 2006 May-Jun;36(3):422-5. doi: 10.1016/j.bcmd.2006.02.001.

الأعراض

العلامات والأعراض الرئيسية لمرض غوشيه هي:

  • تضخم الطحال و/أو الكبد (كبر حجم البطن)
  • فقر الدم (نقص خلايا الدم الحمراء) الذي يسبب التعب
  • سهولة حدوث الكدمات والنزيف (بسبب قلة عدد الصفائح الدموية)
  • ألم أو ضعف في العظام
  • مشاكل في التنفس/مرض رئوي لدى بعض الناس

يعاني الأفراد المصابون بمرض غوشيه من النوع الثاني أو الثالث من هذه الأعراض بالإضافة إلى مشكلات طبية أخرى مثل النوبات (نشاط كهربائي غير طبيعي في الدماغ) أو حركات غير طبيعية للعين.

اقتباسات:

Pastores GM, Hughes DA. Gaucher Disease. 2000 Jul 27 [Updated 2018 Jun 21]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2021. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/

المشاكل الصحية الشائعة لدى مرضى غوشيه من النوع الأول هي:

  • آلام العظام/أزمة العظام (نوبة من الألم الشديد في العظام)
  • تضخم الكبد والطحال (تضخم الطحال و/أو الكبد [كبر حجم البطن])
  • فقر الدم (نقص خلايا الدم الحمراء) الذي يسبب سرعة الإحساس بالتعب
  • قلة الصفيحات (انخفاض عدد الصفائح الدموية مما يؤدي إلى سهولة حدوث الكدمات والنزيف)
  • قلة كثافة العظام/هشاشة العظام

اقتباسات:

Pastores GM, Hughes DA. Gaucher Disease. 2000 Jul 27 [Updated 2018 Jun 21]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2021. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/

العلامات والأعراض التي تظهر في النوع الثاني والثالث من مرض غوشيه، دون النوع الأول، هي: 1،2

  • النوبات (نشاط كهربائي غير طبيعي في الدماغ) والضعف الإدراكي (صعوبة في تذكر الأشياء، أو التركيز، أو اتخاذ القرارات ، وفقدان الذاكرة المبكر)
  • تصلب العضلات
  • الحَوَل (تقاطع العينين)
  • تعذر الأداء الحركي البصري (مشكلة في حركات العين (الأفقية) من أي من الجانبين إلى الجانب الآخر
  • فقدان التآزر الحركي والتوازن
  • الترنح (فقدان السيطرة على الحركة)
  • صعوبات في التنفس

اقتباسات:

  1. National Disorders of Rare Diseases [updated 2018]. Available from: http://rarediseases.org/rare-diseases/gaucher-disease/ accessed on 13th April, 2021.
  2. Bremova-Ertl T, Schiffmann R, Patterson MC, Belmatoug N, Billette de Villemeur T, Bardins S, Frenzel C, Malinová V, Naumann S, Arndt J, Mengel E, Reinke J, Strobl R and Strupp M (2018) Oculomotor and Vestibular Findings in Gaucher Disease Type 3 and Their Correlation with Neurological Findings. Front. Neurol. 8:711. doi: 10.3389/fneur.2017.00711

الوراثة

تُورث جميع أشكال مرض غوشيه في نمط وراثي جسدي متنحٍ. هذا يعني أن كلتا النسختين من جين GBA للشخص يجب أن تحتوي على طفرات أو متغيرات مسببة للمرض (تغير في الحمض النووي DNA الذي يسبب المرض) حتى يكون لديه هذه الحالة المرضية.1 يحمل كل من والدي الشخص المصاب بمرض غوشيه نسخة واحدة غير عاملة من جين GBA ونسخة عاملة قياسية واحدة من جين GBA. 1إذا كان كلا الوالدين يحملان نسخة واحدة من جين GBA بها طفرة أو متغير مسبب للمرض، فإن فرصة إصابة كل من أطفالهما بمرض غوشيه هي 1 من 4 أو نسبة 25% بينما تكون فرصة أن يكونوا حاملين للمرض هي 2 من 4 أو 50% (شخص لديه تغير جيني واحد مرتبط بمرض يمكن أن ينقله إلى طفله، ولكن قد لا تظهر عليه الأعراض) ، وتكون فرصة حيازتهم لنسختين عاملتين من جين GBA هي 1 من 4 أو 25%.

اقتباسات:

Pastores GM, Hughes DA. Gaucher Disease. 2000 Jul 27 [Updated 2018 Jun 21]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2021. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/

لا يعاني حاملو مرض غوشيه من المشكلات الطبية التي تظهر مع هذه الحالة المرضية. تصبح حقيقة أن الفرد حامل للمرض مهمة فقط إذا كانت زوجته أيضًا حاملة للمرض وحملت منه.1 في هذه الحالة، هناك فرصة (تصل إلى 25%، أو 1 من 4) أن يولد الطفل بمرض غوشيه.

في ضوء ما قلته، وعلى الرغم من أن حاملي مرض غوشيه (الشخص الذي لديه تغير جيني مرتبط بمرض ما) الذين يمكنهم نقله إلى أطفالهم، ولكن قد لا تظهر عليهم الأعراض) لا تزداد لديهم مخاطر الإصابة بمرض غوشيه، فقد تزداد لديهم مخاطر الإصابة بأعراض مرض باركنسون (حالة مرضية تؤثر على الحركة وتتضمن غالبًا الارتجاف أو الاهتزاز).

اقتباسات:

Pastores GM, Hughes DA. Gaucher Disease. 2000 Jul 27 [Updated 2018 Jun 21]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2021. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/

التشخيص والاختبار

يبدأ اختبار مرض غوشيه غالبًا عندما يأمر الطبيب بإجراء اختبار غوشيه ويوجه مرضاه إلى المستشفى أو العيادة المحلية لسحب الدم. يرسل المختبر عينة إلى معمل اختبارات متخصص لتحديد مستويات إنزيم بيتا جلوكوسيداز أو إنزيم جلوكوسيريبروسيداز. إذا كانت مستويات الإنزيم منخفضة، فيجب في المرحلة التالية إجراء الاختبار الجيني لجين GBA للبحث عن التغيرات الجينية المسببة للمرض. يمتلك علماء الوراثة الطبية معرفة متخصصة في التعامل مع الأشخاص المصابين بمرض غوشيه ومراقبتهم وعلاجهم. من أجل إجراء اختبار مرض غوشيه، يمكن للمرضى والأسر أن يطلبوا من طبيبهم إجراء الاختبار لهم أو إحالتهم إلى أحد الأطباء الخبراء في مرض غوشيه.

اقتباسات:

National Gaucher Foundation Inc. [Internet] [updated 2016]. https://www.gaucherdisease.org/gaucher-diagnosis-treatment/ Accessed on 14th April, 2021

في بعض البلدان، يمكن للوالدين اختيار إجراء الاختبار لأطفالهم للكشف عن مرض غوشيه في اختبار الدم الذي يجرى لحديثي الولادة. 1،2 هذا غير متوفر في كل بلد. لمعرفة المزيد حول خيارات اختبار حديثي الولادة، يمكن للمرضى والأسر أن يسألوا طبيبهم.

اقتباسات:

  1. Hopkins, P.V., Campbell, C., Klug, T., Rogers, S., Raburn-Miller, J., and Kiesling, J. (2015). Lysosomal Storage Disorder Screening Implementation: Findings from the First Six Months of Full Population Pilot Testing in Missouri. The Journal of Pediatrics, 166, 172-177.
  2. https://www.gaucherdisease.org/gaucher-diagnosis-treatment/testing/ Accessed on 14th April, 2021

يعد اختبار الإنزيمات في الدم، الذي يهدف إلى تحديد كمية الجلوكوسيريبروسيداز في الشخص، الطريقة القياسية لتشخيص مرض غوشيه. الأفراد المصابون بمرض غوشيه من النوع الأول لديهم 20% من مستوى الإنزيمات الطبيعي مقارنة بالأفراد غير المصابين. ويكون لدى الأطفال من النوع الثاني والنوع الثالث عادةً نشاط إنزيمي متبق أقل (حوالي 0-15%) مقارنةً بالأفراد غير المصابين.

اقتباسات:

Pastores GM, Hughes DA. Gaucher Disease. 2000 Jul 27 [Updated 2018 Jun 21]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2021. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/

يتم إجراء الفحوصات الطبية التالية بشكل شائع في المرضى الذين يعانون من مرض غوشيه:

  • اختبارات الدم لرصد خلايا الدم والصفائح الدموية
  • فحص نخاع العظام
  • دراسات التصوير الإشعاعية للمسح الضوئي للعظام/كثافة العظام
  • المسح الضوئي لقياس حجم الكبد والطحال (التصوير بالرنين المغناطيسي/التصوير المقطعي المحوسب)

اقتباسات:

Pastores GM, Hughes DA. Gaucher Disease. 2000 Jul 27 [Updated 2018 Jun 21]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2021. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/

تكشف فحوصات النخاع العظمي في المرضى الذين يعانون من مرض غوشيه عن وجود بلاعم محتقنة بالدهون (خلايا مناعية)، تتميز بمظهر ليفي "حرير مجعد" نحو السيتوبلازم (الجزء السائل من الخلية) ونواة موضوعة بشكل غير نمطي.1 تتبقع هذه المادة أيضًا بشكل ايجابي باستخدام كاشف شيف (Schiff) الحمضي الدوري (PAS).2 على الرغم من أن فحص نخاع العظم يمكن أن يشير إلى إصابة شخص ما بمرض غوشيه، إلا أنه ليس ضروريًا، لأن اختبار الإنزيم في الدم لتحديد كمية الجلوكوسيريبروسيداز في الشخص هو الطريقة المعيارية لتشخيص مرض غوشيه.3

اقتباسات:

  1. de Fost M, Aerts JM, Hollak CE. Gaucher disease: from fundamental research to effective therapeutic interventions. Neth J Med. 2003 Jan;61(1):3-8.
  2. Ferreira CR, Gahl WA. Lysos.omal storage diseases. Transl Sci Rare Dis. 2017;2(1-2):1-71. Published 2017 May 25. doi:10.3233/TRD-160005
  3. Nagral A. Gaucher disease. J Clin Exp Hepatol. 2014;4(1):37-50. doi:10.1016/j.jceh.2014.02.005

لا يمكن الاعتماد على اختبار الإنزيم عند الحاملين للمرض نظرًا لوجود منطقة تداخل في مستويات الإنزيم بين الأشخاص غير الحاملين للمرض والحاملين له (الشخص الذي لديه تغير جيني واحد مرتبط بمرض يمكن أن ينقله إلى طفله، ولكن قد لا تظهر عليه الأعراض). يتم إجراء الاختبارات الجينية لتحديد حاملي مرض غوشيه. سيبحث الاختبار عن الطفرات في جين GBA. ويسمى اختبار GBA عادة اختبار التسلسل ويبحث عن جميع قواعد الحمض النووي (DNA) في جين GBA.

اقتباسات:

Pastores GM, Hughes DA. Gaucher Disease. 2000 Jul 27 [Updated 2018 Jun 21]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2021. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/

العلاج

يتوفر العديد من طرق العلاج المعتمدة لمرض غوشيه. إحدى طرق العلاج المتاحة لمرض غوشيه هو العلاج ببدائل الإنزيم (ERT).1 يتم إعطاء العلاج ببدائل الإنزيم لتعويض1 الإنزيم المفقود في مرض غوشيه. يعتبر العلاج باختزال الركيزة (SRT) أيضًا خيارًا علاجيًا معتمدًا بناءً على عمر المريض. لسوء الحظ،1 لا يتوفر حتى الآن العلاج الذي يعبر الحاجز الدموي الدماغي، لذلك لا يوجد علاج قادر على إصلاح الأعراض العصبية الموجودة في نوعي مرض غوشيه 2 و 3. 2

اقتباسات:

Gaucher disease: https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/16234-gaucher-disease. Last accessed March 2022

  1. Nalysnyk L, Sugarman R, Cele C, Uyei J, Ward A. Budget Impact Analysis of Eliglustat for the Treatment of Gaucher Disease Type 1 in the United States. J Manag Care Spec Pharm. 2018 Oct;24(10):1002-1008. doi: 10.18553/jmcp.2018.24.10.1002.
  2. https://www.gaucherdisease.org/gaucher-diagnosis-treatment/ Accessed on 14th April, 2021

يعمل العلاج ببدائل الإنزيم (ERT) عن طريق تزويد الجسم بإنزيم اصطناعي (صناعي/من صنع الإنسان) للتخلص من النفايات المخزنة (الدهون) التي تراكمت في خلايا الجسم (الليزوزوم) مسببة ظهور أعراض مرض غوشيه.

اقتباسات:

Stirnemann J, Belmatoug N, Camou F, et al. A Review of Gaucher Disease Pathophysiology, Clinical Presentation and Treatments. Int J Mol Sci. 2017;18(2):441. Published 2017 Feb 17. doi:10.3390/ijms18020441

علاجات اختزال الركيزة (SRT) هي أدوية تعطى عن طريق الفم، وتعمل عن طريق تقليل كمية الدهون (ركيزة GL-1) التي ينتجها الجسم، والتي ستتحول في النهاية إلى فضلات. الهدف هو الحد من تراكم الدهون (GL-1) إلى مستوى يمكن تصفيته بشكل فعال عن طريق الإنزيم الطبيعي ذو النشاط المحدود.

اقتباسات:

Dwek RA, Butters TD, Platt FM, Zitzmann N. Targeting glycosylation as a therapeutic approach. Nat Rev Drug Discov. 2002;1:65-75.

تعتمد طرق علاج مرض غوشيه التي تستهدف الأعراض على نوع مرض غوشيه الذي يصيب المريض. تتضمن بعض طرق العلاج الشائعة لجميع الأنواع الثلاثة ما يلي:

  • المسكنات لآلام العظام
  • جراحة استبدال المفصل للتخفيف من الآلام المزمنة واستعادة وظيفة المفصل
  • البيسفوسفانات والكالسيوم لهشاشة العظام
  • المضادات الحيوية الوقائية
  • نقل الدم

اقتباسات:

Pastores GM, Hughes DA. Gaucher Disease. 2000 Jul 27 [Updated 2018 Jun 21]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2021. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/

يجب تجنب العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (مضادات الالتهاب غير الستيرويدية) لدى الأفراد الذين يعانون من انخفاض متوسط إلى شديد في الصفائح الدموية (قلة الصفيحات) لأنها يمكن أن تزيد من خطر حدوث نزيف مفتوح.

اقتباسات:

Risser A, NSAID Prescribing precautions, 2009 American Family Physician 80 (12)

البحوث/الدراسات السريرية

أسهل طريقة لمعرفة المزيد عن الدراسات والتجارب السريرية عن مرض غوشيه هي التحدث إلى طبيب متخصص في مرض غوشيه. من أجل العثور على خبير في مرض غوشيه، يمكن للمرضى والأسر أن يطلبوا من طبيبهم إحالتهم إلى أحد الأطباء الخبراء في مرض غوشيه.

أسهل طريقة للمعرفة عن التجارب السريرية عن مرض غوشيه والمتاحة للأشخاص الراغبين في الانضمام هي التحدث إلى طبيب متخصص في مرض غوشيه. من أجل العثور على خبير في مرض غوشيه، يمكن للمرضى والأسر أن يطلبوا من طبيبهم إحالتهم إلى أحد الأطباء الخبراء في مرض غوشيه.

التعايش مع مرض غوشيه

إن العلاج الذي يؤدي الى الشفاء التام من المرض علاجًا لمرة واحدة والذي من شأنه أن يقي من جميع المشكلات الطبية المتعلقة بمرض غوشيه. يوجد حاليًا علاجات طويلة الأمد لمرض غوشيه، لكنها لا تؤدي إلى الشفاء التام.1

تتم دراسة العلاجات لمناقشة الأسباب الرئيسية للإصابة بمرض غوشيه، والتي قد تؤدي في يوم من الأيام إلى علاج ناجع أو على الأقل "هدأة" المرض. تشمل هذه العلاجات العلاج الجيني، والذي يمكن أن يضيف أو يحل محل جينات GBA غير العاملة في مرضى غوشيه ومساعدة الجسم على تكوين إنزيمه. 1 تتضمن الأبحاث الأخرى تقنية تعديل الجينات التي تسمى CRISPR والتي هي بمثابة "تدقيق إملائي" وتصحيح التغييرات أو الطفرات في جين GBA غير العامل وتحويله إلى جين عامل. 2

لمعرفة المزيد عن العلاج والدراسات التي تبحث في علاج لمرض غوشيه، يمكن للمرضى والأسر أن يطلبوا من طبيبهم إحالتهم إلى أحد الخبراء في مرض غوشيه.

اقتباسات:

  1. Shawky RM and Elsayed SM, Treatment options for patients with Gaucher disease. 2016. Egyptian Journal of Medical Human Genetics 17 (3) 281-285
  2. Pavan E, Ormazabal M, Peruzzo P, Vaena E, Rozenfeld P, Dardis A. CRISPR/Cas9 Editing for Gaucher Disease Modelling. Int J Mol Sci. 2020 May 5;21(9):3268. doi: 10.3390/ijms21093268.

يمكن للعديد من النساء المصابات بمرض غوشيه أن يحملن وينجبن أطفالًا أصحاء. ومع ذلك، نظرًا لأن الحمل قد يؤثر على مسار مرض غوشيه، فمن المهم التحدث إلى الطبيب قبل الحمل (أو بمجرد أن يدركن أنهن حوامل) حول أفضل طريقة لإدارة الحمل.1 قد يؤدي الحمل إلى تفاقم أعراض مرض غوشيه الموجودة سابقًا وقد يتسبب في ظهور مضاعفات جديدة مثل ألم العظام. قد تتعرض النساء المصابات بنقص الصفيحات الحاد و/أو اضطرابات التخثر (تكتل الدم المنتقل في الجسم) لتزايد مخاطر النزيف في وقت الولادة.2 ووفقًا لذلك، فإن التعاون الوثيق مع طبيب توليد متخصص في التعامل مع ظروف الحمل التي تنطوي على مخاطر مرتفعة يحقق الاستفادة القصوى من أفضل النتائج للأم والطفل أثناء إدارة أي مشاكل تنشأ.

اقتباسات:

  1. Elstein Y, Eisenberg V, Granovsky-Grisaru S, Rabinowitz R, Samueloff A, Zimran A, Elstein D. Pregnancies in Gaucher disease: a 5-year study. Am J Obstet Gynecol. 2004b;190:435-41.
  2. Fasouliotis SJ, Ezra Y, Schenker JG. Gaucher's disease and pregnancy. Am J Perinatol. 1998 May;15(5):311-8. doi: 10.1055/s-2007-993950.

إن المخاطر المحددة لتعرض المرضى المصابين بمرض غوشيه إلى مرض باركنسون (حالة تؤثر على الحركة وغالبًا ما تتضمن اهتزاز الجسم أو ارتجافه) غير معروفة، ولكن تم تقديرها بشكل متباين بما يتراوح بين 20 إلى 30 ضعف خطر إصابة الفرد في عموم السكان.1

تم التعرف على طفرات جين GBA في 5%-10% من الأفراد المصابين بمرض باركنسون (حالة تؤثر على الحركة وغالبًا ما تتضمن اهتزاز الجسم أو ارتجافه).2 لا يمكن تمييز مرض باركنسون المرتبط بمرض غوشيه عن مرض باركنسون الآخر، على الرغم من أن مرض باركنسون المرتبط بمرض غوشيه يتميز ببداية مبكرة قليلاً (يحدث قبله بحوالي 5 سنوات) وخلل إدراكي أكثر تكرارًا.3

اقتباسات:

  1. Orphanet J Rare Dis. 2020 Sep 23;15(1):262. doi: 10.1186/s13023-020-01529-y.
  2. Sidransky E, Nalls MA, Aasly JO, et al. Multicenter analysis of glucocerebrosidase mutations in Parkinson's disease. N Engl J Med. 2009;361:1651-61
  3. Neumann J, Bras J, Deas E, et al. Glucocerebrosidase mutations in clinical and pathologically proven Parkinson's disease. Brain. 2009;132:1783-94.

حاملو مرض غوشيه (الشخص الذي لديه تغير جيني واحد مرتبط بمرض يمكن أن ينقله إلى طفله، ولكن قد لا تظهر على هذا الشخص أعراض) أصحاء بشكل عام. تشير الدراسات الأسرية إلى أن حاملي مرض غوشيه معرضون بشكل متزايد لخطر الإصابة بمرض باركنسون (حالة تؤثر على الحركة وغالبًا ما تتضمن اهتزاز الجسم أو ارتجافه).

اقتباسات:

  1. McNeill A, Duran R, Hughes DA, Mehta A, Schapira AH. A clinical and family history study of Parkinson's disease in heterozygous glucocerebrosidase mutation carriers. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2012;83:853-4.